美国宾夕法尼亚大学Constantinos Koumenis教授的研究团队认为，由于在MYC的两条下游通路中，ATF4蛋白是PERK和CGN2两个信号通路汇合的交点，因此ATF4蛋白很可能是癌症的“致命弱点”。
为了验证这一猜想，研究人员在人类大肠癌肿瘤细胞系中检验了敲除ATF4蛋白的后果。结果显示，ATF4表达降低后，MYC的活化造成蛋白质在肿瘤细胞内不断堆积，代谢压力激增。最终，肿瘤细胞死于内部应激过强。
在小鼠的实验中，当敲除了ATF4蛋白后，患有淋巴瘤和结直肠癌的小鼠体内的由MYC驱动的肿瘤也停止了生长。相比对照组，小鼠的无肿瘤生存期和总生存期都得到了显著延长。
此外，研究人员还发现，当肿瘤受MYC驱动时，ATF4及其蛋白伴侣4E结合蛋白也过度表达，进一步证明这些发现有助于找到治疗癌症的新途径。
“这项研究展示了靶向ATF4蛋白在MYC依赖性肿瘤中的潜在影响。”主要研究人员Feven Tameire博士表示，仍需要确认这种方法是否导致严重的脱靶效应。
未来，研究人员还将进一步阐明ATF4蛋白的工作机制，这将有助于他们发现MYC下游通路中是否还存在其他潜在的靶向目标。
参考资料
https://www.nature.com/articles/s41556-019-0347-9
https://medicalxpress.com/news/2019-07-cancer-self-destruct.html
https://www.mypresstop.com/2019/07/02/scientists-find-way-to-make-cancer-cells-self-destruct/
