具体而言,Gianneschi团队开发的“特洛伊木马”战术中利用了一种长链脂肪酸,可以在两端与不同的分子结合。就像长了两只手一样:一手抓住药物分子,一手抓住了蛋白质。而一旦与选择药物结合,这种化合物就隐藏在人血清白蛋白中。人血清白蛋白是血浆中一种主要的蛋白质,可以携带不同的营养物质,包括脂肪酸,将它们运送到身体不同的部位。
人血清白蛋白携带各种类型的营养物质,向身体各个部位的细胞输送。细胞表面受体能够获取到这些营养信息,把相应的营养分子吞食下去。由于肿瘤细胞代谢旺盛,不断生长扩散,因此它们比正常细胞“贪婪”得多,它们会以更快的速度吸收人血清白蛋白中的营养。遗憾的是,它们吞下营养的同时还吞下了伪装的抗癌药。这些药物进入了肿瘤细胞,就像从特洛伊木马中冲出的勇士一样把肿瘤细胞杀死。
目前,科学家们已经做了小鼠模型试验,这种方式的药物输送导致肿瘤完全消除。研究小组还观察到,与FDA批准的另外两种紫杉醇制剂相比,这种药物输送方式允许他们输送20倍剂量的紫杉醇。尽管剂量比平时高得多,新的给药系统比其他制剂安全性仍高出17倍,潜在副作用更少。
Gianneschi说,常用的小分子抗癌药可以进入肿瘤或正常细胞,它们对肿瘤和人体本身都有毒性,这是药物副作用的来源。我们希望更多的药物分子进入肿瘤细胞,而不是进入正常的组织细胞。利用“特洛伊木马”战术,可以在低副作用的情况下高剂量给药杀死肿瘤,为更有效、更安全的肿瘤抗癌治疗技术提供了新的希望。
参考资料
1. Medicalnewstoday
New anticancer strategy 'disguises drugs as fats'
https://www.medicalnewstoday.com/articles/325814.php
2. JACS
Antitumor Activity of 1,18-Octadecanedioic Acid-Paclitaxel Complexed with Human Serum Albumin
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b04272