该研究还评估了两种小鼠的单克隆抗体(单克隆抗体78/2和69/1)，它们在体外被证明可以促进小鼠巨噬细胞样细胞系的流感病毒感染。在动物应激研究中，先后用不同剂量的这些单链抗体预处理小鼠，然后用H3N2流感病毒刺激小鼠，结果显示ADE以单链抗体剂量依赖的方式加重了小鼠的肺病理学改变。
该团队总结道：目前正在努力研发针对流感的基于抗体的新疗法，同时研制覆盖面更广、免疫作用持续更久的新一代流感疫苗，该研究的一个主要研究点是保守蛋白和蛋白质子域。一些广泛产生可交叉反应的抗体和抗原将引起一种免疫反应，该反应不阻断病毒与其受体之间相互作用，因此未来预计通过替代机制来产生保护作用,例如：阻断血凝素（HA）构象变化和促进低pH值晚期核内体融合，亦或是阻断依赖Fc受体介导的ADCC 、ADCP 、ADCL作用，最终截断病毒出芽和释放。除血凝素外，神经氨酸苷酶(NA)、M2e和内部蛋白也是新一代流感疫苗和治疗性抗体的候选。
前景展望
结合目前的研究进展，有学者提出：一些不阻断流感病毒受体结合的抗体可能会破坏病毒粒子的稳定，从而导致病毒融合动力学增强。而体内结果表明，依赖单克隆抗体治疗可能导致流感病毒感染的ADE效应更为显著，这一结果是由肺脏病理改变介导的，可能与肺的病毒载量增加相关。
ADE表面模型及其体外实验可作为基准用于谨慎评估新一代流感疫苗或靶向药物，但这些靶向药物无法阻断病毒与受体结合，因此不仅有潜在可能介导病毒中和，还可能加剧病毒感染。
尽管如此，我们仍然可以了解到，ADE对于未来的免疫治疗尤其是病原体感染引起的传染病的疫苗研制工作具有深远和启迪性的意义。今后，药时代仍将聚焦这一热点话题，提供更多的资讯服务于新药研发。
【参考文献】
1.Winarski KL, Tang J, Klenow L, et al. Antibody-dependent enhancement of influenza disease promoted by increase in hemagglutinin stem flexibility and virus fusion kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(30):15194–15199.
2. 赵卫. 抗体依赖增强效应发生机制研究进展[C]. 广东省预防医学会医学病毒学专业委员会、广东省免疫学会.2017新发传染病研究热点研讨会论文集.广东省预防医学会医学病毒学专业委员会、广东省免疫学会:广东省预防医学会医学病毒学专业委员会,2017:19-23.
来源：药时代 2020-04-15
