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标题: 男子喝了朋友珍藏药酒心脏骤停,到底是什么这么毒? [打印本页]

作者: michaelr    时间: 2021-7-19 13:49
标题: 男子喝了朋友珍藏药酒心脏骤停,到底是什么这么毒?

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较真要点
乌头含有剧毒二萜类双酯型生物碱,它像一把双刃剑,既是毒性成分,也是有效成分,日常因使用方式不当导致的安全性事件时有发生。乌头的炮制过程能起到减毒的效果,但并非没有毒性,外用乌头泡过的酒也不安全。为了大家的生命健康,不要自己买乌头泡酒,也不要购买泡好的成品使用。

                               
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查证者:谢望时丨药理学硕士
据媒体报道,前段时间,广西桂林的杨先生去探亲访友时,喝了朋友珍藏多时的自泡药酒(后发现是草乌、川乌泡的酒)出现室颤和心脏骤停,经过一天一夜的抢救,神智总算是恢复,捡回了一条命。
不得不说,杨先生幸运的。因为,近五年来,已经至少有42人因喝乌头药酒丧命,喝中毒的人数更是远超想象。

                               
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乌头的毒性可能很多人有所耳闻,但药酒文化的魅力阻挡不了大家前仆后继的尝试,这不禁让人困惑:到底是我们没有用好一个草药,还是我们不过是被药酒文化给洗了脑?今天我想就这个问题跟大家聊一聊。
一、乌头含有剧毒,并且没有解毒剂
乌头属,在全世界约有350种,广泛分布于北半球温带地区。中国有200多种,主要分布于西南地区。中药材川乌、草乌、甘青乌头、附子、关白附、雪上一枝蒿的原植物等都为该属植物,其中川乌、草乌、附子作为中医临床用药,被《中国药典》2020 年版收录。
临床上,乌头被用于危重病症的抢救和慢性顽病痼疾(如风湿免疫疾病)的治疗,但乌头含有毒性强烈的二萜类双酯型生物碱,它像一把双刃剑,既是毒性成分,也是有效成分,日常因使用方式不当或错误的进补方式导致的安全性事件时有发生。
目前研究报道乌头中最为重要、含量较高的是这三种二萜类双酯型生物碱:C19-二萜生物碱为乌头碱(aconitine)、新乌头碱 (mesaconitine)、次乌头碱(hypaconitine)。
他们均含有剧毒,是乌头类中药的主要毒效成分,小鼠灌肠给药,三者半数致死量(LD50)值分别为 1.0~1.8、1.9、5.8 mg/kg。半数致死量是指导致一半动物死亡的量,值越低,表示毒性越大。
如果是人口服乌头碱的话,0.2mg即可中毒,3-5mg即可致死。中毒表现为唇、舌、颜面、四肢麻木及流涎、呕吐、烦躁、心慌、心率减慢或心动过速、肤冷、血压下降、早期瞳孔缩小后放大、肌肉强直、呼吸痉挛、窒息而危及生命,死亡通常发生在服用乌头制剂的24小时内发生室性心律失常。

                               
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(心脏毒性)

                               
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(神经毒性)
2020年版《中华人民共和国药典》规定制川乌含双酯型生物碱以乌头碱(C34H47NO11)、次乌头碱(C33H45NO10)及新乌头碱(C33H45NO11)的总量计,不得过0.040%。
所以说,广西桂林的这位杨先生还是很幸运的。要知道,乌头碱中毒没有解毒剂,治疗通常是支持性的,如果常规治疗失败,还可能需要血液净化和其他体外支持。
二、炮制的乌头以及乌头泡酒外用就安全了吗?
有人可能会说了,乌头中毒是因为没有炮制,以及把外用药当口服药了。

                               
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不吹不黑,确实有这方面的因素,但并非主要因素。首先,双酯型二萜生物碱性质不稳定,遇水、加热易被水解或分解,因此乌头类中药在炮制过程中加水、加热处理,都能促进双酯型二萜生物碱水解,使其结构发生变化,起到减毒的效果。
但是,制川乌时,炮制方法、条件(如温度、时间等)等因素控制的差异,会导致制川乌饮片中实际乌头碱的含量差异较大。另外,乌头经炮制加工或煎煮过程,水解后形成的苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱急性毒性大大降低,但并非没有毒性。
其次,外用乌头泡过的酒也不安全。据报道,乌头碱的半衰期约为3小时,中毒症状可能持续30小时。体外实验表明,人的皮肤也可渗透乌头碱和新乌头碱,文献中描述了局部使用后中毒,尤其是在受损表皮上使用的情况下。
三、乌头泡酒用来治风湿并没有可靠的临床证据支持
那假如不考虑毒性,就考虑治疗效果,乌头类中药或乌头泡酒值得用吗?
当然也不行。前面说过,乌头的毒效作用,主要来源于其双酯型二萜生物碱,经过炮制后,毒性减低,药效也减低。尽管在既往的宣传中乌头类药物有着悠久的临床应用历史,不过目前关于其临床应用的研究很少。
风湿疾病泛指造成关节或结缔组织(包括:肌肉及其它软组织)慢性疼痛的一类疾病,包括类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮等疾病。
这意味着,乌头类药品如果能抗炎或抑制免疫就有可能抗风湿。2017年,有项研究指出乌头碱可以降低小鼠血清抗双链 DNA(抗 dsDNA)抗体水平、 PGE2、IL-17a 和 IL-6 的水平,提示乌头碱可以抑制系统性红斑狼疮的疾病进展并改善其病理病变。
2021年,另一篇研究指出苯甲酰乌头碱和乌头碱可以通过抑制类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的增殖,其作用机制可能与抑制炎性细胞因子的产生和下调HIF-1α、VEGF和TLR4的表达水平有关。
不过,这些都是细胞水平和动物水平的研究,到其真正成药,以及在毒性作用和药效之间保持平衡依然有很长的路要走。目前风湿免疫疾病已经有比较成熟的现代医学治疗方案,只要遵医嘱,合理用药,控制疾病提高生活质量肯定是没问题的。
四、如果要发展乌头碱,我们可以怎么做?
纵观整个药物的研究史,我认为,乌头碱的进一步研究可以参考秋水仙碱的研发模式。
秋水仙碱也是一种从植物中提取的生物碱,也具有悠久的应用历史,治疗窗也比较窄,吃多了很容易腹泻,可是临床已经使用了几百年,因为它的疗效确切,效果显著,经过不断的研究,毒性也可控了。
它通过抑制炎症细胞的趋化、粘附和吞噬作用,以及抑制炎症因子的释放,从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应的目的。目前已经被用于痛风急性发作的治疗,它还是治疗家族性地中海热及其相关淀粉样变并发症的首选药物。
近些年来,有大量研究发现了秋水仙碱在肿瘤、免疫、心脏病以及皮肤领域中的新应用,未来可期。如果乌头类生物碱真的如传统医学所记载的那样具有疗效,那么按照秋水仙碱的路子对其进行大规模研究和深入开发或许是将中医药发扬光大的一个路径。
五、除了乌头药酒,其他自泡药酒也不建议大家尝试
最后,为了大家的生命健康,真诚的奉劝大家谨慎使用乌头类的药品和保健品,不要自己买乌头泡酒,也不要购买泡好的成品使用。
同样的,洋葱泡酒能养生、酒泡蒜能溶脑血栓、壮阳药酒能治疗阳痿、醋泡XX有神奇功效等都被证明是谣言,而毒蛇泡酒、蝎子泡酒也存在安全风险。天然的未必就是安全的,何况喝酒本身就对健康有害,实在不值得冒着生命危险去尝试。
本文编辑:zoey






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