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标题: “二舅”的腿不确定是不是打针所致,但有人的耳朵是打... [打印本页]
作者: michaelr 时间: 2022-8-2 10:08
标题: “二舅”的腿不确定是不是打针所致,但有人的耳朵是打...
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较真要点:
- 1“二舅”下肢瘫痪和打屁股针的关联无法确认,但是,除了可能导致下肢残疾外,注射带有耳毒性的药物还可能引起耳蜗或前庭损伤,从而造成耳聋或前庭功能障碍,也就是药物性耳聋。这个药物副作用影响了一代人。
- 2小儿发烧多数是由病毒引起,盲目打抗生素并没有什么帮助,反而有很多不良反应。大家要建立安全用药意识,一定要有明确的感染指征才用抗生素,避免让悲剧发生。
查证者:谢望时丨药理学硕士
“回村三天,二舅治好了我的精神内耗”——这大概是这几天最催人泪下的一条视频。
二舅活得平凡但是高贵,身体有缺陷但精神无比富足。
围绕着改变命运的那4针屁股针,二舅的下肢瘫痪成了迷,有人说是青霉素注射液中的辅料苯甲醇导致的臀肌挛缩;有人说是屁股针注射导致的坐骨神经损伤;也有人说二舅是脊髓灰质炎(又称小儿麻痹症)的幸存者。
确切的病因是什么,现在已不可考证,也可能不再重要。
相比于肢体上的残缺,有一群和二舅同时代人的命运则更加苦涩。他们打完针后的几十年在无声中度过,即使是现在,仍抱着一丝期望,期望治疗后重获新生,他们就是药物性耳聋的受害者,被药物按下静音键的人。
药物性耳聋——一个被忽视的听力杀手
药物性耳聋,是指具有耳毒性的药物引起耳蜗或前庭损伤,从而造成的耳聋或前庭功能障碍。
2016年,央视CCTV1综合频道,播放了一则儿童公益广告。视频中国家食品药品监督管理局发布的《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》显示:因用药不当,我国每年约有30000儿童,陷入无声的世界。
(央视公益宣传片《孩子不是你的缩小版,儿童要用儿童药》画面) 而在50年前,这个数据只会更高。当时国内医学界有句俗语:“四环素毁了一代人的牙齿,链霉素(泛指氨基糖苷类抗生素)聋了一代人的耳朵”。
链霉素是氨基糖苷类抗生素中的一种,受第二次世界大战的推动,链霉素是第二个被投入临床使用的抗生素,主要针对革兰氏阴性菌有抗菌作用。第一个投入使用的就不用说了,是家喻户晓的青霉素,主要针对革兰氏阳性菌有抗菌作用。
但两个抗生素都对引起烧伤(战场上比较常见烧伤)创面感染的铜绿假单胞菌无效,于是,辗转研究发现了对枪伤、烧伤等战伤感染均具有良好作用的庆大霉素(也属于氨基糖苷类抗生素),庆大霉素的出现不仅弥补了青霉素和链霉素的不足,还不容易引起过敏反应,所以在上世纪70-80年代得到广泛应用。
具体来说就是,50年代到60年代末,以链霉素及双氢链霉素为主;70年代以来,以庆大霉素及丁胺卡那霉素为主。这些药物都是氨基糖苷类药物,都具有该类抗生素特有的毒性——耳毒性和肾毒性。
其中肾毒性通常不严重和可逆,但耳毒性则往往不可逆,所以,由药物所致的感音性药物性神经性耳聋是影响儿童正常生长发育和后天致残的重要因素。
二舅今年66岁,在70年代刚好读初中,那个年代高烧,基本都会被送去打针,打针很多时候就打抗生素(尤其是应用广泛的庆大霉素)。但小儿发烧多数是由病毒引起,盲目打抗生素并没有什么帮助,反而有很多不良反应。
某些医生在缺乏了解的情况下,或在经济利益的驱使下,或在“双保险”思想指导下,除了用普通药物外,基本上都顺便将抗菌药物配合使用。这样的结果,一是浪费医药资源,二是增加病人经济负担,三是带来不良后果,如药物性耳聋等。
大家还记得《千手观音》吗?你可曾想到21位表演节目的聋哑演员中,有18位是由于药物使用不当造成的,那个年代的悲剧改变了很多人的命运。
导致药物性耳聋的药物有哪些?
随着现代医学的发展,研究发现,耳聋性药物不仅限于氨基糖苷类抗生素,还包括其他抗生素、大剂量静脉用袢利尿剂及化疗药物(如顺铂)等,许多此类药物相关的感音神经性听力损失为永久性的。
氨基糖苷类:所有氨基糖苷类药物都有耳毒性。耳蜗毒性的相对顺序为庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>新霉素。存在某些线粒体基因突变的个体有遗传易感性,即使在接受低剂量氨基糖苷类药物时也会发生耳毒性。
其他抗生素:大环内酯类(红霉素、克拉霉素和阿奇霉素)、万古霉素和四环素,这些药物对肾功能受损的患者可能有更显著的耳毒性作用。
化疗药物:许多化疗药物可引起听力损失。最常见的是顺铂、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)、博来霉素和氮芥。耳毒性最严重的是顺铂,使用该药的患儿中顺铂所致听力损失的发生率为10%-26%。
水杨酸盐类:阿司匹林和其他非甾体类抗炎药可导致听力损失,但停药后可逆转。目前认为其病因是酶抑制,仅发生在使用极高剂量时(如阿司匹林6-8g/d)。
其他药物:抗疟药(如奎宁和氯喹)可引起听力损失和耳鸣,但与水杨酸盐一样,这些影响通常可逆。大剂量静脉用袢利尿剂是暂时性听力损失和耳鸣的另一种原因。如果患者同时使用其他耳毒性药物(如氨基糖苷类药物),则风险增加。
得了药物性耳聋可以治好吗?
到目前为止,尚没有确切的方法来改善听力损失。
必要时可以借助扩音器、助听器或人工耳蜗来辅助听力。人工耳蜗是通过手术植入的装置,它们绕过受损的内耳,直接向听觉神经发送信号,耳后的小麦克风拾取声波并将其发送到头皮下的接收器。接收器向听觉神经发送脉冲,这些信号被感知为声音并让人听到。
另外,由药物导致平衡问题的孩子可以在物理治疗师或前庭治疗师的帮助下,接受平衡疗法或前庭康复。
药物性耳聋会遗传吗?
部分会遗传。
比如氨基糖苷类抗生素耳毒性的发生有遗传倾向。一些具有耳毒性遗传易感性的家族中,研究者发现了小(12S)核糖体RNA基因的点突变。突变的人类RNA能与氨基糖苷类抗生素高亲和力地结合,而野生型人类RNA与氨基糖苷类抗生素完全不结合。
所以,对于有药物性耳聋家族史者,不用或慎用有损听力的药物,尤其是外婆、母亲、姨母、舅父等母系亲属中有某种药物致聋者,属于家族聚集性高敏感性对象。
普通人有没有必要进行耳聋基因筛查?
有家族史的建议做,没有家族史的普通人可以不做。
因为导致氨基糖苷类抗生素耳毒性(听力损失)易感性的12S核糖体点突变相对罕见,进行常规筛查或者在大多数实验室中开展这些诊断性检查在经济上不太划算。
如果需要用氨基糖苷类,怎么预防药物耳毒性呢?
在一些临床治疗中,氨基糖苷类仍是强有力的治疗工具,对于存在潜在风险但又需要用到此类药物的时候,建议如下:
1、给予氨基糖苷类抗生素之前,进行遗传筛查。不过,目前还没有市售的快速筛查方法能够在临床上相关的时间段给出结果。所以,患者个人史和家族史仍是预防氨基糖苷类抗生素耳毒性最有用的手段。
2、接受氨基糖苷类抗生素治疗的患者中进行听力测试。耳声发射可反映耳蜗外毛细胞的功能状态,是检测氨基糖苷类药物所致外周听觉系统损伤早期影响的敏感指标,在耳毒性药物治疗期间可能有助于监测耳蜗功能。
3、一日1次给药以及仔细监测血药浓度。
而对于需要革兰阴性细菌覆盖且个人史或者家族史提示有耳毒性风险的患者,特别是老年人、儿童、已有肝肾疾病、听力损失等人群,安全起见,建议使用其他抗生素作为替代。
最后,期望大家建立安全用药意识,别再让悲剧在我们的下一代身上重演。
参考文献:
1. 央视公益宣传片《孩子不是你的缩小版,儿童要用儿童药》
https://v.qq.com/x/page/x0327fdacw3.html
2. Uptodate:儿童听力损失的病因
3. Uptodate:氨基糖苷类抗生素的肾毒性与耳毒性的发病机制及预防
4. 王胜资,张斌,谭明,孙红.药物性耳聋现状调查及基因分析[J].上海医科大学学报,1999(02):78-79.
5. Kenna, M. A. Genetic testing for pediatric hearing loss: no time to waste. Hum Genet 141, 315–317 (2022).
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