美国科学院院报：流感疫苗可用于治疗肿瘤，小鼠实验已...

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文 / 周亦川 编 / 袁月

【搜狐健康】流感疫苗不仅用于防控流感，还能治疗肿瘤吗？据Medicalnews网站1月11日报道，近期美国科学院院报（PNAS）发布的一项研究发现，流感疫苗可辅助肿瘤免疫疗法，使肿瘤体积缩小。科学家已在小鼠模型实验中使用灭活流感病毒（即流感疫苗）实现了这一点。

美国伊利诺伊州芝加哥拉什大学医学中心Andrew Zloza博士介绍，肿瘤是否对药物产生反应取决于很多种因素，其中之一就是是“冷肿瘤”还是“热肿瘤”。近年来，免疫疗法作为一种新型的抗癌方法日益流行，这种疗法可通过增强人体自身对肿瘤的免疫反应起作用。要是该疗法具有更高的疗效，肿瘤必须是“热肿瘤”，也就是说它们必须包含免疫细胞；如果肿瘤中没有足够的免疫细胞或包含免疫抑制的细胞，则称为“冷肿瘤”。

因此，一直以来科学家的研究话题是：我们如何将冷肿瘤转变为对免疫疗法有良好反应的热肿瘤？

Zloza说，美国国家癌症研究所数据表明，曾在医院接受过流感相关的肺部感染的肺癌患者，比未感染流感病毒的肺癌患者的寿命更长，这一点很值得关注。由此，研究人员创建了小鼠模型，实验证实了曾被流感感染过的小鼠患肺癌后比普通肺癌小鼠的寿命更长。

机体会对流感病毒产生强大的免疫反应，我们希望以此改善我们对某些肿瘤弱得多的免疫反应。研究人员又选取了与流感感染无关的皮肤黑色素瘤模型，他们在肿瘤中注射了灭活的流感病毒，结果发现，肿瘤中的树突状细胞浓度上升。这些细胞可以刺激免疫反应，导致CD8+T细胞增加，它们可以识别和破坏癌细胞。由此，小鼠的黑色素瘤肿瘤细胞或者以较慢的速度生长，或者开始萎缩。

研究人员还发现，将流感疫苗注射到小鼠身体一侧中的黑色素瘤中，不仅导致被注射的肿瘤生长减慢，而且使身体异侧的肿瘤生长变慢。他们在转移性的三阴性乳腺癌小鼠模型注射疫苗时看到相似的结果。

在另一组实验中，研究人员对流感疫苗以及免疫检查点抑制剂疗法联合使用，这种疗法可用于刺激免疫细胞对肿瘤发起攻击。结果发现，流感疫苗可以独自减少肿瘤的生长，不管肿瘤是否对检查点抑制剂反应与否。另外，如果肿瘤对检查点抑制剂疗法有反应，那么流感疫苗可以是肿瘤生长进一步减缓。

Zloza分析，免疫学有一项基本原则是对外来抗原反应很强，但对自身抗原的反应很弱。为了避免免疫细胞攻击自身细胞，免疫系统建立了很多耐受机制，通过这些机制可以防止或消除对自身抗原的强烈反应。肿瘤细胞由正常细胞发育而来，因此肿瘤许多抗原是自身抗原或类似于自身抗原，那么建立有效的免疫应答就是一个挑战。同时，由于肿瘤的免疫抑制特性让这项工作变得更加困难。那么，加入一种外来抗原（疫苗），在肿瘤微环境中就可能刺激产生强烈反应，有助于打破免疫系统对肿瘤细胞的耐受性，改善癌症预后。

Zloza总结，这项结果表明，无论对免疫疗法是否有反应，向肿瘤中注射流感疫苗都可以让肿瘤缩小，这可能帮助肿瘤免疫疗法产生更好的疗效。人类和小鼠在基因层面上有95%的相同，这种疗法很有希望能用于人类，我们也计划在下一步对人类进行临床试验。在Zloza看来，流感疫苗已成功用于数百万人的防流感治疗，安全性良好，且癌症并不是注射流感疫苗的禁忌症，因此，我们希望这种新的治疗方法能够更早应用于癌症患者，为他们带来帮助。

参考资料：

1. medicalnewstoday

Flu vaccines may shrink tumors and boost cancer treatment

https://www.medicalnewstoday.com/articles/327452.php#2

2. pnas

Intratumoral injection of the seasonal flu shot converts immunologically cold tumors to hot and serves as an immunotherapy for cancer

https://www.pnas.org/content/117/2/1119