特朗普接受治疗的“抗体鸡尾酒疗法”，是个啥？

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出品 | 上海瑞金医院

作者 | 感染科 赖荣陶 谢 青

编辑 | 胡鑫

第45任美国总统唐纳德·特朗普（Donald Trump）在2020年10月1日确诊新型冠状病毒感染。

10月2日白宫医生Conley SP向外界公布了特朗普的治疗方案，包括最受关注的单剂量8克静脉注射抗体鸡尾酒疗法（REGN-COV2，美国Regeneron公司）以及锌、维生素D、法莫替丁、褪黑素、阿司匹林等辅助用药。

何为“鸡尾酒疗法”

鸡尾酒疗法这一概念在1996年由中国工程院外籍院士、美国医学院院士、美国科学院院士何大一教授首先提出，最早用于HIV感染的治疗。

通过3种或3种以上的药物组合，把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物联用，减少单一用药所致耐药性，最大限度地抑制病毒复制，延缓病程进展，提高生活质量。

近年来，这个组合疗法的概念不仅用于病毒感染，也运用到肿瘤领域，多种新型靶向免疫药物组合治疗也取得了很好的疗效。

                               
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“鸡尾酒疗法”是何原理

很多冠状病毒一旦跨物种传播，致病性高，传播快，病毒容易变异，为抗病毒药物研发带来阻碍。用单一单克隆抗体（mAb）治疗容易产生选择性压力，有可能增加靶向抗原突变逃逸的可能。通过结合靶向非重叠表位的多个mAb可以降低这种风险。

                               
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其实科学家们早在多年前已经在研发埃博拉病毒单克隆中和抗体积累了一些经验，例如Mab114, REGN-EB3以及ZMapp等。

最近美国Regeneron公司运用人源化VelocImmune小鼠及康复患者外周血分离出单个B细胞，定位在SARS-CoV-2上Spike（S）刺突蛋白的受体结合域（RBD）上的表位，开发出抑制S蛋白与病毒的关键受体相结合的SARS-CoV-2 中和抗体。单独应用针对 RBD 的抗体可能会诱导病毒产生耐药突变，将两种或两种以上中和能力强且无竞争位点的SARS-CoV-2病毒单克隆抗体组合，Regeneron公司研究人员将其命名为鸡尾酒疗法（REGN-COV2）（REGN10933+REGN10987），通过与刺突S蛋白结合，阻止病毒进入和感染细胞。

                               
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图 /Science. 2020 Aug 21;369(6506):1010-1014.

研究人员意识到SARS-CoV-2病毒有可能已发生突变以及单克隆抗体临床大规模应用后可能存在潜在的病毒变异逃逸风险，通过深度测序，发现将2种单克隆抗体组合为抗体鸡尾酒，能弥补单一抗体作用的不足，对防止病毒突变逃逸毒株有保护作用，实现“1+1>2”的疗效。

                               
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图 / Science. 2020 Aug 21;369(6506):1014-1018.

用SARS-CoV-2感染动物的体内实验中，进一步用