打完疫苗拔个罐，疫苗效果高百倍？哪里有这么好的事儿

michaelr

https://new.qq.com/omn/20211125/20211125A0456100.html

较真要点：

这项研究并不是说拔罐可以让新冠疫苗有效性增加，而是在讨论施加负压（拔罐也是形成负压）能否提高递送DNA的效率，是非常有意义的研究，但离实际应用可能还有比较远的距离，宽泛说拔罐提高疫苗效果是一种误导了。

查证者：Y博丨遗传学博士，科普作者，新药研发从业者

                               
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最近，有网友向较真提问：“美国研究团队发现了一种新的新冠核酸疫苗增效方法，首先将疫苗注射至小鼠的皮下，然后在上面拔罐，结果同对照组比，疫苗的免疫应答高出100倍。”请问这是真的吗？

一、确实有这样的研究，讨论的是负压能否提高递送DNA的效率

在2021年11月5日的《Science Advances》（科学前沿）上确实发表了一篇名为《Novel suction-based in vivo cutaneous DNA transfection platform》（基于吸力的新型皮下DNA体内转染技术平台）的学术研究论文。一些人在解读该论文时认为里面的研究显示拔罐可以大幅提高新冠疫苗接种的效果。这其实是对研究的误解。标题里的suction-based（基于吸力）确实是在指类似拔罐的形式。但这项研究并不是说拔罐可以让新冠疫苗有效性增加，而是在讨论施加负压（拔罐也是形成负压）能否提高递送DNA的效率。而一个可能的应用场景对应了一类特殊的疫苗——DNA疫苗，即通过对皮肤施加负压（拔罐中有类似情况），是否可以提升疫苗的递送效率。该研究还处于早期，宽泛说拔罐提高疫苗效果是一种误导了。

二、该研究是讨论负压增加DNA递送效率的，并非专门针对疫苗的研究

需要注意的是该研究论文本身探讨的是利用负压增加引入外源DNA的效率，不是专指提高疫苗的效果。

引入外源DNA在生物科学的实验中是一个很常规的操作，也有很多生产应用。比如转基因作物是在一些作物中引入外源基因，在实际操作上也就是一个引入外源DNA的过程。另外，像一型糖尿病人需要使用的胰岛素，现代的合成方法是往大肠杆菌中引入胰岛素基因，再通过生物发酵的方式进行大规模生产。因此提高引入外源DNA的效率是有广泛应用前景的，并非专指疫苗。

而这篇论文的研究人员是想改进在实验动物皮下注射DNA后，DNA递送到动物细胞内的效率。比如研究人员把编码有荧光蛋白的DNA在皮下注射到动物里，如果递送效率高，那么动物细胞表达荧光蛋白的量会更多。

研究人员发现在注射位置上施加负压，类似于拔罐，那么确实DNA递送的效率增加了。一个可能的解释是这种负压增加了细胞吞噬外源DNA分子的效率。更多的DNA分子得以进入细胞，自然可能导致最终的递送效率提高。

不过这一发现从原理上来说是针对递送任何DNA分子到细胞里的，并非针对DNA疫苗的递送。当然，DNA疫苗是一个潜在的应用场景，研究人员在论文中也做了相应的试验，证明在动物体内注射一种DNA新冠疫苗后，施加负压确实增加了递送效率，对应了抗体形成更多。

三、具体到DNA疫苗，其递送有效率低，所以科学家们一直在尝试各种改进措施，该研究也是探索之一

具体到研究中提到的DNA疫苗，这类疫苗和现在因新冠疫苗而出圈的mRNA疫苗一样，是核酸疫苗。就是通过核酸这种遗传密码把疫苗的抗原信息递送到细胞内，让人体细胞自己把抗原合成出来诱发免疫反应。mRNA疫苗是以mRNA这种核酸来递送抗原信息，而DNA疫苗则是用了DNA。

相比mRNA，DNA的化学结构更稳定，所以一个DNA疫苗往往不需要像mRNA疫苗一样在低温甚至超低温储存，存储时间也会更长。所以DNA疫苗也是一个重要的研究方向。不过DNA疫苗一直以来的一个问题是递送的效率很低。mRNA疫苗是在细胞质中起作用的，只要细胞把mRNA分子俘获了就行，现在的脂质包裹技术已经实现了这一点。但DNA不同，DNA疫苗必须要进入细胞核，然后在细胞核里再转录成RNA，最后才能表达出编码的抗原蛋白质。物质进出细胞核是有严格调控机制的，怎么让DNA疫苗有效地进入细胞以及细胞核，是一个难题。

目前DNA疫苗最常见的形式是质粒。质粒在生物科研中长期用来递送外源DNA，生物实验中向细胞引入DNA质粒的一个常规操作是电激。理论上做一个以DNA质粒为载体的DNA疫苗后，也可以加入短暂、局部的电激，让质粒能顺利进入细胞，完成疫苗递送。有家名为Inovio的生物技术公司就是用这种方式来研发疫苗，现在它的新冠疫苗也进入了临床试验。

虽然不属于DNA疫苗，但病毒载体疫苗也可以看作一种用DNA引入抗原的方式。比如用于新冠的腺病毒疫苗，就是以腺病毒为载体来递送编码了新冠抗原的DNA。

当然腺病毒与电激都有各自的缺点。腺病毒本身会引发免疫反应，如果是多针型的疫苗或者要做增强针，对腺病毒载体本身有免疫后会影响效果。电激需要特殊的设备，既增加了成本也不是很便捷，因此现在尚未有针对人的DNA疫苗上市。

因此，科学家也一直在探索提高DNA疫苗递送效率的方法。《Science Advances》上的研究论文中提到的把负压技术结合到DNA疫苗就是一项这类探索之一。

四、该研究尚处早期， 是针对一种现在并没有进入实用的疫苗，解读成拔罐能提高疫苗效果就属于贻笑大方了

最后不能忽视的一点是，这项研究仍然是非常早期的概念论证，离实际应用恐怕还有不小的距离。

研究中显示的是，施加负压可以提高DNA递送的效率。如果应用到疫苗，那么只会应对一些DNA疫苗。比如现在广泛使用的mRNA疫苗、灭活疫苗与重组蛋白疫苗，都不适用。即便是会涉及到DNA的腺病毒疫苗，由于是通过病毒来感染细胞，恐怕也不会需要此技术。

也就是说，实验中展示的负压增加疫苗递送效果，是针对一种现在并没有进入实用的疫苗。这离实用是比较远的。此外，我们也不知道实验中的疫苗对比现在实际使用的疫苗本身效果如何。即便有了负压技术的加成，这并不意味着这类DNA疫苗就真的比现有的新冠疫苗更好。

总之，这项研究是对现有DNA递送技术的改进研究，是非常有意义的，但离实际应用可能还有比较远的距离，更不能误解为拔罐可以泛泛增加疫苗效果。

本文编辑：zoey