“减肥神药”同款药物还可用于烟酒戒断治疗？还需长期...

michaelr

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·“我不指望这对每个人都有效。我们需要通过更大规模、更长期的试验进行评估，观察这种药物治疗成瘾的有效性，并最终确定它适合哪些人。”

·尽管需求量很大，但因药物治疗尤其是口服药物在成瘾治疗方面的处方率较低，制药业很少赞助此类成瘾治疗试验，研发积极性也不高。

今年以来，被冠以“减肥神药”之名的司美格鲁肽，以及由此引发关注的同类药物，市场关注度“高烧不退”。

近日，行业媒体Fierce Biotech报道称，美国药企礼来（Eli Lilly）正在“密切关注”其研发的Mounjaro（替尔泊肽注射液）在降低人们饮酒和吸烟欲望方面的作用。

Mounjaro是GLP-1（胰高糖素样肽-1）受体激动剂，GLP-1可以促使身体产生更多的胰岛素，从而降低血糖，较高量的GLP-1也可以降低食欲，增加饱腹感。这或许会再次扩展GLP-1药物的适应证范围。

据《大西洋月刊》（The Atlantic）报道，患者在使用丹麦药企诺和诺德（Novo Nordisk）研发的另一款GLP-1药物——司美格鲁肽（Semaglutide）的过程中发现，司美格鲁肽不仅使他们抑制了食欲，同时也让他们对喝酒、抽烟、购物、咬指甲、抠皮肤等一系列成瘾性和强迫性行为失去兴趣。

成瘾戒断药效还有待观察

美国有线电视新闻网（CNN）报道称，一项研究显示，司美格鲁肽可减少饮酒并调节中枢 GABA（哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经传达物质 ）神经的传递。美国国立卫生研究院（NIH）的Lorenzo Leggio博士表示：“我们认为，这些药物通过减少酒精的奖励作用降低人们对酒精的迷恋程度，比如，控制我们大脑中的神经递质多巴胺。” Lorenzo Leggio说，“这种药物可能会通过作用于大脑中的特定机制，帮助人们解决各种成瘾行为。”此外，他的团队也正研究司美格鲁肽与芬太尼使用障碍（阿片类药物成瘾现象，指对芬太尼类药物产生强烈的欲望或无法控制地使用它们）之间的关系。

不过，并非所有人都看好GLP-1药物在戒断方面的效果。丹麦哥本哈根大学（University of Copenhagen）的精神病学家Anders Fink-Jensen曾主导了司美格鲁肽针对酒精使用障碍患者的成瘾治疗研究，他表示：“我不指望这对每个人都有效。我们需要通过更大规模、更长期的试验进行评估，观察这种药物治疗成瘾的有效性，并最终确定它适合哪些人。”

礼来遗传医学和神经变性研究（genetic medicine and neurodegeneration research）高级副总裁 Andrew Adams说：“因为目前在人体研究中，还很难科学地证明药物如何作用于戒烟，因此往往只能依赖患者填写的调查问卷和自我报告结果，因此，很难得到一个准确科学的答案。”

据CNN报道，尽管需求量很大，但因药物治疗尤其是口服药物在成瘾治疗方面的处方率较低，制药业很少赞助此类成瘾治疗试验，研发积极性也不高。“他们主要集中于肥胖和相关代谢疾病的研发。”金融公司BMO Capital Markets的制药行业分析师Evan Seigerman说。

多国药企研发GLP-1药物

事实上最初，GLP-1药物适应证为2型糖尿病，但由于其在减肥方面也有“神效”，因而“走红”。

据悉，GLP-1即胰高血糖素样肽-1，GLP-1可增强胰岛素的分泌，减少食物摄入，抑制胃排空和消化道分泌，以及抑制胰高血糖素分泌，对于糖尿病和肥胖患者都有很好的疗效。2016年12月，诺和诺德向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请，用于治疗2型糖尿病；2017年12月，FDA咨询委员会以16∶0的投票结果批准司美格鲁肽上市，欧盟也于2018年2月批准了司美格鲁肽的糖尿病适应证上市申请。其他主要国家，如日本、加拿大、澳大利亚等，也都先后批准了司美格鲁肽的糖尿病适应证上市申请。2021 年 6 月，司美格鲁肽获得FDA批准，可用于治疗患有至少一种体重相关疾病的一般性肥胖或超重成人的慢性体重管理。自2014年以来，这是美国第一个获得此类用途批准的药物。

2021年4月27日，中国国家药品监督管理局批准了诺和诺德研发生产的诺和泰®（司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请，它成为中国首个，且目前唯一具有心血管适应证的GLP-1周制剂降糖药物。（详见澎湃科技报道《不节食，不运动，司美格鲁肽真的是减肥神药吗？》）。

据澎湃科技此前报道，全球研发的GLP-1类减肥新药多达107款，中国药企开发的GLP-1类减肥药物有66款，其中25款已在中国进入临床阶段，2款正在申报上市。而正在开发的司美格鲁肽类似药多达10款，目前仅有一款在不久前获批肥胖适应证的临床申请，其余均用于糖尿病治疗。

在全球药企中，诺和诺德和礼来是市场的两大主要竞争者，分别约占全球GLP-1药物市场份额的54.9%和29.7%。礼来公司的新药Mounjaro（替尔泊肽注射液）表现出显著的减重效果，有望超越诺和诺德公司旗下的Wegovy（司美格鲁肽注射液），成为新一代的“减肥药王”，目前已向FDA滚动提交减重适应征上市申请。此外，辉瑞（PFE.US）也在积极开发口服GLP-1药物Danuglipron，其临床试验结果显示其减重效果与诺和诺德的诺和泰相当，优势主要在于不受食物或剂量限制，可用于开发单药或联合用药。其他跨国药企如安进（AMGN.US）、阿斯利康（AZN.US）、赛诺菲（SNY.US）、勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）等也在加快GLP-1药物的研发进程。

中国的GLP-1类减肥药研发也在激烈竞争中。上海仁会生物制药股份有限公司的菲塑美（贝那鲁肽注射液）和杭州中美华东制药有限公司的利鲁平（利拉鲁肽注射液）有望在今年作为减肥药上市。江苏万邦生化医药集团有限责任公司和北京诺博特生物科技有限公司也在研发仿制利拉鲁肽注射液的减肥药，项目处于临床阶段。通化东宝药业股份有限公司正在研发用于减肥市场的GLP-1/GIP双靶点激动剂THDBH120/121，旨在对标礼来替尔泊肽。信达生物制药集团的双靶点受体激动剂IBI362（玛仕度肽注射液）正在进行三期临床试验。联邦制药国际控股有限公司的司美格鲁肽类似药已获准进入临床试验，其他药企如江苏恒瑞医药股份有限公司、石药集团有限公司等也纷纷进入该领域，呈现多样化的靶点、成分类型和剂型。

此外，还有一些药企进军海外市场，浙江道尔生物科技有限公司正在新西兰推进全球首创长效三靶点激动剂DR10624的一期临床试验，同时，华东医药引进日本药企SCOHIAPHARMA 的双靶点激动剂SCO-094进行中国的临床试验。杭州先为达生物科技有限公司、鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司、硕迪生物技术有限公司、北京质肽生物医药科技有限公司等开展的多个药物也全球不同地区展开临床试验。（详见澎湃科技报道《“减肥神药”口服片风头更劲，全球GLP-1赛道竞争白热化》）

除了治疗糖尿病、减肥、戒断，也有研究人员正探索GLP-1药物在治疗神经退行性疾病方面的潜力。据Fierce Biotech报道，韩国生物技术公司Peptron在研制一种改良的艾塞那肽（GLP-1药物）仿制药治疗糖尿病的过程中，发现了这种药物对神经保护的好处。根据Peptron介绍，他们目前正在进行PT320（一种长效艾塞那肽）在帕金森病（一种以运动症状和非运动症状为主要临床特征的进行性神经系统变性疾病）治疗方面的II期临床测试。

然而，根据发表在国际期刊《Cochrane系统评价数据库》上的一篇文章，资料显示有低质量/极低质量的证据表明艾塞那肽可能有效改变帕金森病的运动症状。目前尚不清楚艾塞那肽在改善健康相关生活质量（HRQoL）、非运动症状相关指标、日常生活能力评价指标（ADLS）以及心理预后方面的有效性。