雄激素可通过基因组的“暗物质”影响前列腺癌

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整理 | 周亦川

来源 | 搜狐健康

前列腺癌是一种受雄激素影响的癌症，目前前列腺癌内分泌治疗的目的是阻断雄激素受体以阻止癌症生长。但是，大多数患者对雄激素特异性治疗产生了抗药性，发展出一种具有挑战性的疾病，称为转移性去势抗性前列腺癌。

近期发表在《自然遗传学》杂志上的一份研究中，密歇根大学罗格癌症中心的研究人员发现了一种新的基因，他们称之为ARLNC 1，它控制着来自雄激素受体的信号，雄激素受体是前列腺癌的关键分子。在小鼠体内敲除这种长时间的非编码RNA(lncRNA)导致癌细胞死亡，这表明这可能是未来前列腺癌治疗的关键目标。

研究作者，密歇根病理学中心主任医学博士Arul Chinnaiyan说，长的非编码RNA被认为是基因组的暗物质，因为人们对它们知之甚少。在寻找可能在前列腺癌中起作用的lncRNAs时，研究小组发现，相对于良性前列腺组织，ARLNC 1在前列腺癌中升高，这表明其在癌症发展中起作用，与雄激素受体信号相关。

研究人员发现雄激素受体实际上诱导ARLNC 1的表达，然后ARLNC1结合雄激素受体信使RNA转录物，这稳定了雄激素受体的水平，雄激素受体随后反馈以维持ARLNC 1。

Chinnaiyan 介绍：“你正在创造或稳定更多的雄激素受体信号，并推动这一致癌途径向前发展。我们设想了一种潜在的抗ARLNC 1的治疗方法，并与阻断雄激素受体的治疗相结合。阻断表达雄激素受体的细胞系中的ARLNC 1时，可以导致癌细胞死亡并阻止肿瘤生长。在小鼠模型中，升高ARLNC 1会形成较大的肿瘤，而抑制时会导致肿瘤缩小。”

研究人员计划继续研究ARLNC 1的生物学特性，以了解其如何参与前列腺癌的进展和雄激素受体信号传导。

“我们想进一步解析基因组的暗物质，”Chinnaiyan说，“我们不了解其中的许多lncRNAs是如何工作的。其中一些肯定会非常有用作为癌症生物标记，这是重要的生物学过程。"

资料来源：

https://www.news-medical.net/news/20180528/Genomes-dark-matter-may-shed-light-on-how-androgen-hormone-impacts-prostate-cancer.aspx