为什么今年新加坡登革热疫情格外严重？登革病毒也变异...

michaelr

https://new.qq.com/omn/20200805/20200805A0GCIY00.html

较真要点：

• 1登革热是由登革病毒引起的急性传染病，由伊蚊传播。流传文章中《新加坡遭遇史上最严重登革热疫情！病毒已变异！》这样的标题让人误以为登革病毒在最近发生变异，使疫情变得严重，这是误读。登革病毒根据血清型分为4个型，不同血清型之间的抗体无法互相发挥作用。新加坡之前流行的主要是1型和2型，所以居民多对其有抵抗，对现在流行的3型没有抵抗，结果就是3型借着伊蚊扩张而使感染群体进一步变大，ADE效应也可能进一步加重了患者病情。
• 2地处热带、植被丰富的新加坡本就容易受到伊蚊的侵害，是登革热风险区。此前，新加坡政府通过严格的法规推进灭蚊工作降低登革热风险，但新冠疫情期间的隔离措施助长了伊蚊的繁殖，导致登革病毒迅速传播。至于为什么时隔多年3型病毒突然“占上风”,目前相关的研究尚且缺乏。
  

查证者：李雷丨中国科学院生物学博士

                               
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2020年，在新型冠状病毒疫情肆虐全球的同时，新加坡这个地处热带的国家却祸不单行，爆发了史上最严重的的登革热疫情。根据新加坡国家环境局公布的最新数据，截止7月27日，新加坡国内已经有超过20600例登革热病例。

                               
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新加坡各年度每周报告登革热病例统计数据（2016-2020 ），图源自新加坡国家环境局

上图为自2016年起新加坡每周报告登革热病例的统计数据，2020年7月25日当周共报告登革热病例1793例，据新加坡国家环境局称，这个数字是新加坡有史以来每周最高的登革热病例数。

一直以来，登革热的流行地区为东南亚、南亚的一些欠发达国家和地区，为什么被称为“贫困病”的登革热会在发达国家新加坡造成如此大的影响？

一、当前流行的登革病毒并非新加坡当地常见病毒型，使人猝不及防

登革热是由登革病毒引起的急性传染病，症状有高热、头痛、肌肉及关节痛和皮疹等。它是一种虫媒疾病，由伊蚊传播，所以生活在热带伊蚊的活动区也是登革热的发病区，尤其是因植被丰富而被称为“花园城市”的新加坡，更是容易受到伊蚊的侵害。

登革病毒根据血清型分为DENV1-DENV4，共4个型。此前，新加坡的登革病毒主要是1型和2型，当地人不仅有丰富的对抗经验，不少人体内也有抗体，所以不需特别担心。但今年爆发的登革热疫情特殊在，主要流行的不是1型和2型病毒，而是3型。

登革病毒不同血清型之间的抗体是无法互相发挥作用的，也就是说，如果感染过2型，产生了抗体，接下来感染3型，之前的抗体是没效果的。3型病毒至少有 30多年不是新加坡的主流登革病毒型了，这造成的结果就是当地人对这个不常见的病毒株缺乏抵抗。

近日有不少媒体对新加坡的登革热疫情进行了报道，其中不乏《新加坡遭遇史上最严重登革热疫情！病毒已变异！》这样的标题，让人误以为登革病毒是在最近发生了变异，使得疫情变得严重，其实并非如此。3型病毒早已存在，只是此前它并非主要流行的病毒株而已。

至于为什么时隔多年3型病毒突然“占上风”,目前相关的研究尚且缺乏。不过相比于1型和2型，DENV3确实还有一些其他的特征，比如今年6月，《自然通讯》刊发的一篇研究就提到了3型病毒的一个特点——研究发现，3型的结构具有一定可变性，它可以将自己从一个光滑的圆形粒子转变成一个球杆状的粒子，这样将自身转变得与原始结构大不一样能帮助逃避宿主的免疫反应、疫苗和治疗。这就导致DENV3更加难以防治，但这是否为3型病毒成为新加坡当地主流毒株的原因，目前尚未可知。

二、ADE效应——登革热疫情雪上加霜

在新冠疫情期间，不少人已经听说过这个效应了。所谓ADE效应是指“抗体依赖增强症”(antibody-dependent enhancement)，我们知道针对病毒表面蛋白的特异性抗体可以阻抑病毒入侵，将病毒“中和”,使其失去感染细胞的能力。然而在有些情况下，抗体在病毒感染过程中却发挥相反的作用：如果病原体发生了变异再次入侵，机体没有辨别清楚，继续产生之前的免疫，这种免疫对于变异后的病原体就是无效或有限的。机体不再去应对新病原体，反而会协助病毒进入靶细胞，提高感染率。这时感染后的人会比没有抗体的人症状更严重。

简单地说，就是感染过一种病毒后，换一个新的病毒株感染，可能不仅不能抵抗病毒，反而会使病情更加严重。如下图所示，右侧下图就是ADE效应。

                               
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ADE效应示意图，图源自本文作者

而ADE效应最初就是在登革热中发现的。

上文也提到，登革病毒不同血清型之间的抗体无法互相发挥作用，也就是说在有2型抗体的情况下感染了DENV3，抗体无效，这时ADE反应反而可能导致病情加重。这也是登革热疫情的一个危险之处。

三、祸不单行——新冠遇上登革热

新加坡一直是登革热疫情的受害地，而久病成医，新加坡已经积累了丰富的应对登革热疫情的经验。不仅仅是发达的医疗条件，更是日常的防患于未来的措施，那就是：灭蚊。

新加坡政府会专门进行灭蚊工作，这在世界上独树一帜。更为夸张的是，新加坡还专门出台法规要求居民灭蚊，比如确保自己的房屋和周围环境（如走廊和花园）没有积水。如果在检查中被发现家中有伊蚊滋生处，就要被处罚款，累犯还会被处监禁。这些措施很有成果，新加坡灭蚊工作一直推进地很顺利，登革热风险也就相对较低。

然而，新冠病毒的出现打破了这一平衡。新冠病毒在全球加速蔓延，新加坡也不例外——截止8月3日，仅仅有570万人口的新加坡新冠肺炎确诊总病例数已经达到52825例，近百分之一的人感染。而为了防治新冠，当地也出台了严格的管理政策，结果就是大量的当地人减少了外出，这使得灭蚊工作也受到影响，于是伊蚊开始滋生。不仅如此，由于大量居民长时间居家，给伊蚊的扩散提供了场所，因此出现了大量的家庭中内部传染。

由此可见，新冠疫情是新加坡登革热疫情爆发的重要因素之一，该地本来就是适合伊蚊生长的区域，只是之前严格的防治措施强行压下去了，而一旦失去了压制，那么卷土重来，其影响就非同小可。

总的来说，当前新加坡疫情形势严峻，一方面是由于新加坡之前流行的主要是1、2型病毒，所以居民多对1、2型有抵抗，对现在流行的3型没有抵抗，结果就是3型借着伊蚊扩张和ADE效应使感染群体进一步变大；另一方面是由于灭蚊工作不能正常开展，导致伊蚊大量繁殖，登革热自然也开始蔓延。

除此以外，登革热疫情对新加坡当地医疗卫生的冲击也是一个重要因素。

登革热疫情本身有较长的潜伏期，但发病极迅速，一旦爆发，会迅速加重，所以如果没有及时得到医治，或者因为误诊不去医治，就造成了死亡。

按理说新加坡的医疗条件非常优越，可以应对好登革热，但是目前为止新冠疫情仍在新加坡流行，这对医疗资源的消耗非常严重，导致难以有足够的医疗力量再来应对登革热，造成了事实上的医疗资源挤兑，使得感染者难以得到及时的检测和救治，这也是新加坡登革热疫情日趋严重的一个因素。

对DENV3型病毒抵抗的缺乏、灭蚊工作的不到位，再加上新冠疫情对当地医疗资源的大量消耗，这些因素叠加一起，导致了如今新加坡登革热疫情的严峻局面。

本文编辑：ambergchen